Alzheimers sygdom beskadiger hjernevæv på forskellige måder, men en af de vigtigste synes at være opbygningen af "plaques." Aflejringerne indeholder protein kaldet beta-amyloid. Normalt produceres beta-amyloid og fjernes derefter i en mere eller mindre konstant hastighed, men ikke hos individer med Alzheimers sygdom.
Beta-amyloid fjernes normalt fra hjernen ved hjælp af et molekyle kaldet apolipoprotein. En version af dette molekyle, ApoE, øger en persons risiko for Alzheimers og ser ud til at være knyttet til beta-amyloidopbygning.
I mellemtiden er der bexaroten, et kemikalie, der bruges i kræftbehandlinger (officielt til kutan T-celle-lymfom, men uofficielt til nogle andre kræftformer). Forskere ved Case Western Reserve University School of Medicine brugte bexaroten i mus, der har en tilstand, der ligner human Alzheimers for at ændre forholdet mellem ApoE og beta-amyloid. Lægemidlet fik plader til at blive fjernet fra meget af det neurale væv. Musenes adfærd på lærings- og hukommelsesopgaver ændrede sig også på måder, der indikerede, at virkningerne af Alzheimers-lignende tilstand blev vendt, i det mindste delvist. Blot 72 timers behandling med bexaroten ”kureret” fejlagtigt redenede opførsel og forårsagede forbedringer i andre opgaver. Olfaktorisk fornemmelse forbedrede sig i nogle af musene over en ni-dages periode.
Der er grunde til at være meget positive overfor dette resultat, men også grunde til at være meget forsigtige. Blandt grundene til at være forsigtige er:
- Mus er ikke mennesker, så der kan være vigtige, men subtile forskelle i hjernekemi, der får denne behandling til at fungere ikke på samme måde hos mennesker.
- Selvom mus forbedrede adfærdsmæssigt, er det vanskeligt at matche mus og menneskelige former for "demens", så vi skal være forsigtige med at fortolke betydningen af forbedring hos musene.
- Så vidt jeg kan fortælle, kan virkningen af denne behandling kun være kortvarig. Selvom bexaroten er blevet brugt meget på mennesker, kan den dosis og behandlingsmetode, der er nødvendig for at tackle humane Alzheimers, være meget forskellig. Det kan endda være farligt eller usandsynligt.
- ApoE-bidraget til Alzheimers er kun en del af sygdommen. Det kan godt være, at det bedste tilfælde af en behandling baseret på denne forskning kun ville være en delvis kur, eller kun for nogle individer.
Årsager til at være optimistiske inkluderer:
- Resultatet set hos musene var dramatisk og hurtigt. Halvdelen af plaques blev fjernet på 72 timer, og på lang sigt blev 75 procent fjernet.
- Bexarotene er et stof, der allerede er godkendt til brug (i andre behandlingsområder) af FDA, så processen med at undersøge dette lægemiddels effektivitet og sikkerhed er langt mere avanceret end hvis det var et kemisk stof, der ikke tidligere blev brugt på mennesker.
- Selv hvis det viser sig, at dette stof ikke kan bruges til mennesker til at behandle denne tilstand, indikerer et resultat som dette stærkt en vej til yderligere forskning for at udvikle lignende behandlinger.
Forskerne er optimistiske. Paige Cramer, den første forfatter af undersøgelsen, bemærkede i en pressemeddelelse, ”Dette er en hidtil uset konstatering. Tidligere krævede den bedste eksisterende behandling af Alzheimers sygdom hos mus flere måneder for at reducere plak i hjernen. Leder for forskerteam Gary Landreth bemærker, at “dette er en særlig spændende og givende undersøgelse på grund af den nye videnskab, vi har opdaget, og det potentielle løfte om en terapi mod Alzheimers sygdom. Vi er nødt til at være klare; lægemidlet fungerer ganske godt i musemodeller af sygdommen. Vores næste mål er at undersøge, om det fungerer på lignende måde hos mennesker. Vi er på et tidligt tidspunkt i at oversætte denne grundlæggende videnskabelige opdagelse til en behandling. ”
Der synes at være rapporteret om en masse forskning relateret til sygdom i pressemeddelelser og andre steder med mere optimisme end fortjent, men efter min mening er dette et tilfælde, hvor den nye forskning er tættere knyttet til potentiel behandling end ofte er tilfældet. Hold øje med denne historie!
Cramer, Paige E. John R. Cirrito, Daniel W. Wesson, CY Daniel Lee, J. Colleen Karlo, Adriana E. Zinn, Brad T.
Casali, Jessica L. Restivo, Whitney D. Goebel, Michael J. James, Kurt R. Brunden, Donald A. Wilson, Gary E. Landreth. (2012). ApoE-styret terapeutisk middel er hurtigt klare ß-Amyloid- og omvendte mangler ved AD
Musemodeller. Videnskab . Science Express 9. februar 2012. DOI: 10.1126 / science.1217697
