Der er meget, vi ikke forstår om en kløe. Hvorfor dukker kløer undertiden op uden nogen åbenbar grund? Hvorfor er kløe smitsom? Hvorfor kan selve ideen om en kløe - måske endda det faktum, at du lige nu læser om kløe - få dig til at føle den faktiske fysiske fornemmelse af en?
I betragtning af al denne usikkerhed, bør en ny opdagelse rapporteret i dag i Videnskab i det mindste skrabe overfladen på din nysgerrighed og besvare et spørgsmål, du har kløet til at stille (forfærdelige ordspil bestemt) Et par molekylærgenetikere fra National Institute of Health, Santosh Mishra og Mark Hoon, isolerede et afgørende signalmolekyle produceret af nerveceller, som er nødvendigt for at passere følelsen af en kløe til hjernen.
Parret arbejdede med mus og startede med at undersøge neurotransmitter kemikalier produceret af en type neuron, der løber hele vejen fra dyrenes hud ind i deres rygsøjler. Disse neuroner vides at være involveret i at videregive sensorisk information om det ydre miljø, herunder sensationer af varme og smerter. De målte, at en af neurotransmitterne produceret af disse nerveceller - et kemikalie kaldet Nppb (natriuretisk polypeptid b) - blev udskilt i overskydende, når musene blev udsat for en række kløeinducerende stoffer, såsom histamin (den naturlige forbindelse, der udløser kløe forbundet med allergi) og klorokin (et malaria-stof, der er berygtet for at forårsage kløe som en bivirkning).
For at teste, om Nppd spillede en rolle i kløe, konstruerede de genetisk nogle mus, så de ikke producerede kemikaliet. Oprindeligt kontrollerede de for at se, om disse konstruerede mus var uigennemtrængelige for andre typer sensationer, der også blev overført af disse neuroner (smerter, bevægelse og varme), men de så ud til at opføre sig lige som de normale mus, hvilket indikerer, at Nppb ikke var involveret i transmission af disse stimuli.
Derefter udsatte de dem igen for kløeinducerende kemikalier. De normale mus skrabede væk, men de genetisk konstruerede mus var en anden historie. ”Det var fantastisk at se, ” sagde Mishra i en pressemeddelelse. "Intet skete. Musene ville ikke ridse. ”
Nppb, bestemte de, spiller en nøglerolle i at passere følelsen af en kløe fra disse neuroner til hjernen - især fordi de, når de injicerede disse samme mus med doser af Nppb, pludselig begyndte at ridse ligesom de andre.
For at undersøge, hvordan Nppb videresender denne meddelelse, nulstilles de på et sted i musens rygsøjler kaldet ryghornet, hvor sensorisk information fra hud og muskler integreres i rygsøjlen og sendes til hjernen. I dette område opdagede de en høj koncentration af neuroner med en receptor kaldet Npra (natriuretisk peptidreceptor A), der syntes sandsynligvis at acceptere de Nppb-molekyler, der blev udskilt, når musene stødte på et kløe-udløsende stof.
Selvfølgelig, da de fjernede neuronerne med Npra-receptoren fra normale, ikke-konstruerede mus, der producerede Nppb, stoppede de også med at ridse, når de blev udsat for stofferne. Dette indikerer, at Nppb er afgørende for at passere kløefølelsen fra nerverne, der når ud i huden til rygsøjlen, og at den passer ind i Npra-receptoren på rygmarvets celler, som derefter overfører sensationen til hjernen. Men fjernelse af disse receptorer påvirkede ikke transmission af smerte eller berøring, hvilket indikerer, at Npra er specifikt involveret i kløefølelsesvejen. Dette kommer som en overraskelse, da de fleste tidligere undersøgelser har indikeret, at smerter og kløende nervenetværk er indviklet forbundet.
Mens denne kemiske vej forklarer en del af den fysiske mekanisme bag en kløe, forstår forskerne stadig ikke fuldt ud den underliggende evolutionære grund til sensationen i første omgang. Nogle har spekuleret i, at det tjener som et forsvar mod insekter, parasitter og allergener, hvilket får os til at ridse - og ideelt set fjerne det fornærmede emne fra vores hud - inden det forårsager yderligere skade.
Uanset den evolutionsmæssige årsag svarer vores nervesystem nok til musens, at fundet kan hjælpe os med bedre at forstå kløemønstre hos mennesker - måske producerer mennesker, der er mere tilbøjelige til kløe, naturligvis højere niveauer af Nppb sammenlignet med dem, der bliver bidt ved en myg og find kløe let at ignorere. På praktisk plan kunne opdagelsen i sidste ende hjælpe os med at udvikle kløe-middel mod mennesker med kroniske kløeplager, såsom allergiske reaktioner eller hudtilstande som eksem, som rammer anslagsvis 30 millioner mennesker.
Problemet er dog, at Nppb spiller flere andre vigtige roller i kroppen (det blev oprindeligt opdaget på grund af dets rolle i reguleringen af blodcirkulation og tryk), så det er sandsynligvis at forårsage forstyrrende bivirkninger ved at oprette et lægemiddel, der deaktiverer Nppb der går langt ud over kløe. Men at se nærmere på den måde, Nppb-molekylet fungerer som en "start-switch" til kløe hos mennesker - og måske at finde ud af en måde at trykke slukke for afbryderen på - kan muligvis give lettelse for kløe forårsaget af alle slags triggere, fordi i det mindste viste det sig, at molekylet var involveret i hele spektret af kløeinducerende stoffer, som teamet testede.
