Smithsonian Arts and Industries-bygningen er den næst ældste bygning på National Mall; det åbnede sine døre i 1881 som Nationalmuseet og forsøgte at fungere som den første ejendom til opbevaring og offentlig visning af Smithsonian Institutionens voksende samling af artefakter. Bygningen blev designet af arkitekter Adolf Cluss og Paul Schulze og var stedet for præsident James A. Garfields uaglige kugle. I 1971 blev bygningen officielt anerkendt som et nationalt historisk vartegn.
Efter mange års renovering åbner bygningen igen for offentligheden i 2014 som Smithsonian Innovation Space, der tjener som et sted for besøgende at opleve Smithsonian gennem en linse af innovation.