Hver forælder skal være en sund baby. Og når de tilbydes en mulighed, ønsker de fleste par at vide, hvilke sygdomsfremkaldende gener eller risikofaktorer, de bærer og kunne uforvarende videregive til deres børn.
Relateret indhold
- Nu kan du genetisk teste dit barn for sygdomsrisici. Skulle du?
Jeg er en klinisk molekylærgenetiker og ville forstå nøjagtigt, hvor meget folk vil vide om deres genetiske bagage. For at tackle dette spørgsmål screenede jeg og et team af kliniske genetikere, genetiske rådgivere, laboratoriegenetikere og forskere cirka 200 raske voksne. Vi kiggede på 728 gener for sygdomsfremkaldende mutationer og varianter, der vides at øge risikoen for særlige tilstande.
Det, der gør vores tests anderledes, er, at vi screener for et meget større antal gener og for alle typer genetiske defekter, der ikke i øjeblikket er inkluderet i de fleste af de klinisk tilgængelige bærertest, du ville få fra din OB-GYN. Denne information er kritisk for par, der planlægger en familie. Men vi opdagede, at indsamling af så meget mere genetiske data rejser et nyt sæt komplekse problemer, som vi er nødt til at tackle, før en sådan test kunne gå i mainstream.
**********
For at forberede deltagerne på denne potentielt livsforandrende information leverede vi genetisk rådgivning inden de genetiske test og igen bagefter, da vi gav dem resultaterne. Før en person blev testet, spurgte rådgivere, hvilke typer genetiske tilstande de ønskede at modtage. Ville de kun lære, hvis de også var bærere af alvorlige livstruende sygdomme eller mildere forhold? Ønskede de at vide, om de var bærere af sygdomme, der ramte i voksen alder, såsom arvelig hæmokromatose, en overbelastning af jern i væv og organer, eller spastisk paraplegi, en nervesystemlidelse, der påvirker gang? Og hvad med uforudsigelige genetiske tilstande som Factor V Leiden thrombophilia, en blodkoagulationsforstyrrelse eller McArdle sygdom, hvor kroppen ikke kan nedbryde glykogen i muskelceller?
Til vores overraskelse ville de fleste, 93 procent, have al deres bærerinformation. Derudover ønskede 99 procent at vide om medicinsk handlinger, der bringer dem i fare for tilstande som bryst- eller tyktarmskræft eller en hjertemuskeltilstand som kardiomyopati. Dette understreger, at de fleste enkeltpersoner føler, at adgang til viden gør dem i stand til at træffe informerede medicinske beslutninger.
**********
Personer, der deltog i vores undersøgelse, som blev offentliggjort i The American Journal of Human Genetics, blev ikke påvirket af nogen kendt genetisk tilstand. Men vores screening kunne afsløre, om en mor og far til at være begge havde en defekt i det samme gen. Dette er vigtig information, fordi hvis barnet arver en dårlig kopi af genet fra hver forælder, så får de sygdommen. Dette er hvad der sker ved cystisk fibrose.
Men med denne nye omfattende genetiske test kan par, der opdagede, at de begge havde en genetisk defekt for den samme arvelige forstyrrelse, bruge denne information til at tage informerede reproduktionsbeslutninger. De kunne vælge naturlig befrugtning, prenatal diagnose, genetisk diagnose før implantation, donation af æg eller sæd eller adoption.
Ud over at lære om folks præferencer for genetiske testresultater opdagede vi også, at de fleste individer havde mellem en og fem sygdomsfremkaldende varianter, som er en version af et gen, der vides at øge risikoen for en bestemt tilstand. Dette betyder ikke, at de vil udvikle disse sygdomme, men snarere at de blot bærer genfejlen og kan videregive den til deres børn.
Vi opdagede også, at op til fire ud af 100 deltagere bærer en sygdomsfremkaldende variant, som vi kalder "medicinsk handling." Dette betyder, at en læge kan bruge oplysningerne til at mindske patientens risiko for sygdom med medicin eller gennem livsstil og miljø ændringer.
For eksempel fandt vi, at nogle deltagere havde en defekt i BRCA1- og BRCA2-generne, der væsentligt øger en persons risiko for at udvikle brystkræft og nogle andre kræftformer. Når man kender disse oplysninger, kan enkeltpersoner overvåges nøje ved medicinske screeningsprocedurer og være berettigede til potentielt forebyggende behandling såsom kirurgi. Det giver også oplysninger til pårørende, der måske ønsker test.
**********
Hvad der gjorde vores undersøgelse mulig var ny teknologi, der gør det muligt for os at sekvensere et individs hele genom - alle 3 milliarder enheder DNA - nøjagtigt og billigt. Omkostningerne ved sekventering alene til forskningsformål var ca. $ 1.000 for hver af de 200 deltagere. Dette dækkede imidlertid ikke testtolkningen eller omkostningerne til genetisk rådgivning. Genetikere er også blevet meget bedre til at fortolke konsekvenserne af at bære bestemte genetiske varianter.
Vores test er ikke i øjeblikket tilgængelig for klinikker, der leverer genetisk screeningstjenester. Men sammen med samarbejdspartnere på University of Washington og Kaiser Permanente NW studerede vi, om vi skulle tilbyde denne nye teknologi til patienter i klinikken.
En af de største udfordringer i klinisk genomundersøgelse er, hvordan man bestemmer, om en ændring i et gen faktisk er sygdomsfremkaldende eller ikke. Til vores undersøgelse fulgte vi de nylige retningslinjer for, hvordan man kan fortolke disse genændringer fra American College of Medical Genetics og Association of Molecular Pathology, hvilket viste sig yderst nyttigt til at bestemme, hvilke genetiske ændringer der forårsagede sygdom, og hvilke der ikke gjorde i denne sunde reproduktionspopulation. . Men disse oplysninger er endnu ikke udbredt forstået af hverdagslige OB-GYN-klinikker.
En anden hindring er at krænke den enorme mængde data, der genereres fra sekvensen for hvert enkelt persons DNA. Vi har ikke fundet ud af, hvordan man læser den enkeltes hele genetiske kode, og i mangel af kliniske symptomer, fortolker de sundhedsmæssige konsekvenser af de tusinder af genetiske variationer.
Så vi har brug for mere klinisk viden og forudsigelsesværktøjer. At vende tilbage til resultater rettidigt - fire uger eller mindre - er udfordrende, men kritisk vigtigt for personer, der planlægger hvornår og om de skal have familier.
Selvom vi har evnen til at sekvensere en patients genom, er det ikke klart, at dette er noget, vi skal gøre. Vi er nødt til at finde ud af, om det er nyttigt og etisk at give patienter så meget information, når vi ikke med sikkerhed kan sige, hvad de sundhedsmæssige konsekvenser vil have.
På lang sigt er vi også nødt til at finde ud af, om denne type test forbedrer patientens helbred. At finde svar på disse spørgsmål kræver flere undersøgelser og samarbejde med professionelle genetikforeninger og opinionsledere. Så selvom denne type screening muligvis er tilgængelig i fremtiden, er der stadig meget, der skal gøres.
Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort på The Conversation.
Carolyn Sue Richards, professor i molekylær og medicinsk genetik, Oregon Health & Science University
