Før Cheryl Connolly fødte sit første barn, Loudon, løb hun igennem tjeklisten over alle de ting, som forældre forventer at gøre i disse dage:
Relateret indhold
- De fleste forældre ønsker at teste deres ufødte børns gener for sygdomsrisiko
1. Opret en fødselsplan.
2. Samtykke til test af den nyfødte hælprik for metaboliske sygdomme.
3. Bank hans navlestrengsblod.
Men nu, lærte hun, var der en ny, der skulle tages i betragtning: Sequence hans DNA.
Connolly vidste om en igangværende genomikaforskningsundersøgelse kaldet MyCode, som ville gøre det muligt for hans læge at tage en prøve fra Loudons navlestreng og sende den til et laboratorium, der ville se efter mutationer i hans genetiske kode. Drevet af Geisinger-sundhedsvæsenet i det centrale Pennsylvania, hvor hun arbejdede som en fundraiser, ville den genetiske test evaluere hans sandsynlighed for at udvikle et utal af lidelser, der kan forekomme i barndommen - fra unormale hjertesygdomme til cystisk fibrose til højt kolesteroltal.
Hverken Connolly eller hendes mand, Travis Tisinger, havde en historie med børnesygdomme i deres familier eller var opmærksomme på nogen arvelige forhold, de måtte have overgået. Men da hun fik at vide, at programmet udvides til hendes hjemby, besluttede parret at gennemgå test, hvilket for dem ville betyde en blodprøve og spildspyt. Derefter foreslog en kollega, at de også testede Loudon. For dem var beslutningen enkel.
”Du hører om børn på boldbaner, der dør af hjertesygdomme, der kunne have været forhindret, ” siger Connolly, der var syv måneder gravid på det tidspunkt. ”Hvorfor vil du ikke vide om så mange af disse ting, som du kunne?”
Det er ikke så enkelt. På den ene side lærer du måske værdifuld information - som om dit barn har genet for farligt højt kolesteroltal, en behandlingsmæssig tilstand kaldet familiær hyperkolesterolæmi, der rammer så mange som én ud af 250 mennesker og øger risikoen for tidlig hjertesygdom med en faktor på 20 ifølge FH Foundation. Det kan få dig til at starte dit barn med en fedtfattig diæt eller spørge din børnelæge om statinbehandling. I øjeblikket har American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) navngivet 56 gener til varianter, der "ville resultere i en stor sandsynlighed for en alvorlig sygdom, der kan forebygges, hvis de identificeres, før symptomer opstår."
(Mange kvinder engagerer sig allerede i et vist niveau af genetisk screening inden babyen fødes. Ud over en ultralyd i første trimester analyserer en stadig mere rutinemæssig blodprøve DNA fra mor og foster for at påvise nogle kromosomale abnormiteter, herunder Downs syndrom efter 10 uger . Men testen er begrænset i omfang, og der er en højere risiko for falske positiver med yngre kvinder.)
På den anden side kan du også opdage noget skræmmende, som du er hjælpeløs med at forhindre. Et voksende antal laboratorier og apps afslører et barns potentiale for at udvikle visse kræftformer eller uhelbredelige sygdomme, såsom Parkinsons og Alzheimers, der ikke vises, før dit barn blev vokset - hvis det overhovedet var tilfældet. De potentielle medicinske, psykologiske og sociale implikationer af dette ubegrænsede territorium har fået American Academy of Pediatrics og ACMG til at modsætte sig genetisk testning af betingelser, der opstår ved voksne, "medmindre en intervention, der er iværksat i barndommen, kan reducere sygelighed eller dødelighed."
Fremskridt inden for genomik giver nu forældrene mulighed for at kigge efter deres børns genetiske fremtid på måder, de måske aldrig havde forestillet sig. Nu er spørgsmålet: skal de vide alt?
”Når vi taler om at fiske rundt efter genetiske lidelser hos sunde børn, kommer vi ind i ukrudtet, medmindre vi kan tilbyde noget, der er medicinsk handlingsbart nu for at reducere risikoen senere, ” siger Naomi Laventhal, en nyfødtlæge og bioetiker ved universitetet fra Michigan's Center for Bioethics and Social Sciences in Medicine. ”Det store spørgsmål er, hvor meget vil vi vide - og hvad kan disse oplysninger virkelig fortælle os.”
Forældre Travis Tisinger og Cheryl Connolly med deres 2-årige søn, Loudon. (Med tilladelse fra Cheryl Connolly) Nye spørgsmål
Som den yngste patient nogensinde til at deltage i MyCode er Loudon på forkant med en ny tendens. Siden Geisinger begyndte at acceptere børn i deres undersøgelse i 2012, har mindreårige udgjort 2 til 3 procent af patienterne. Geisinger har tilmeldt mere end 180.000 mennesker i partnerskab med lægemiddelfirmaet Regeneron siden undersøgelsen startede i 2007.
De fleste genetiske testtjenester direkte til forbruger kræver stadig, at patienter er mindst 18 år gamle. Men der er løsninger. Den populære DNA-test derhjemme 23andMe kræver, at brugerne er 18 år, men forældre kan bestille 199 $ -sæt til deres afkom og sende deres spyt tilbage via posten, ifølge talsmand Andy Kill. (Kill siger, at virksomheden ikke har statistik om, hvor mange børns prøver det har modtaget.) Og i april afgav FDA, at 23andMe kunne frigive rapporter om patienternes risici for sygdomme, herunder Parkinsons og sent-debut Alzheimers sygdomme.
Når test af børn for genetiske sygdomme bliver tilgængelig for flere forældre, rejser det vanskelige etiske spørgsmål. For eksempel: Ville viden om, at dit barn måske bliver syg en dag, få dig til at behandle dem anderledes? ”Der er en bekymring for, at forældre kan oprette forbindelse til børn på en anden måde, hvis de vidste noget negativt om deres fremtid, ” siger Laventhal. Måske ville du være proaktiv ved at presse dine døtre til at fryse deres æg i en ung alder, hvis du vidste, at de var i fare for kræft og måske gennemgår kræftbehandlinger, der kunne skade deres fertilitet.
"Du vil skabe en masse unødvendig stress og angst og gøre forældre skøre, " tilføjer Dr. Lainie Friedman Ross, der forsker på genetisk testningspolitik ved MacLean Center for Clinical Medical Ethics ved University of Chicago. ”Du kommer til at have en generation af helikopterforældre, der prøver at kontrollere alle aspekter af deres børns liv.”
Loudons forældre er i det mindste ikke nødt til at kæmpe med spørgsmålet om, hvad de skal gøre, hvis deres søn er i fare for en uhelbredelig sygdom. Geisinger-programmet, der sekventerede hans DNA, vil kun informere dem om risici for hans helbred, der kan styres eller forhindres i løbet af barndommen. Derudover er forskerne endnu ikke begyndt at returnere pædiatriske resultater.
”Du er så bange for, at du vil finde ud af, at dit barn bliver syg på 20 forskellige måder, og der er intet, du kan gøre ved det, ” siger Loudons far, Travis Tisinger. ”Jeg ønsker ikke engang at vide om min søns risiko for ting som Parkinson eller Alzheimers. At opfostre ham har været de bedste to år i vores liv. Han er ung og levende og sund. Det er den eneste måde, jeg ønsker at se ham nu på. ”
Forsker Jessica Webster på MyCode lab. (Gordon Wenzel / Geisinger) En krystalkugle?
Voksne er ikke engang sikre på, hvad de skal gøre med denne nye stormfald af potentielt irriterende information om sig selv . Overskrifter er mange af historier om DNA-test, der afslører familiehemmeligheder eller knækker åbne slægtstræer. Hvad angår sundhedsbomben, tvinger de nylige ferieannoncekampagner til gave genetiske test til pårørende folk til at realisere et helt nyt sæt familiedynamik: Hvis din mor lærer at hun har den genetiske variant for Alzheimers, betyder det, at du måske også har det.
Til at begynde med var bioetikere bekymrede over for at opnå forældre, der troede på kravene fra virksomheder, der tilbød at låse hemmelighederne om deres børns evne til at spike en volleyball eller sprint ned ad en fodboldbane. I 2015 advarede en gruppe af internationale sportsmedicinske eksperter om at definere børn ved hjælp af deres DNA gennem såkaldt "talentidentifikation" -test. De argumenterede for, at der ikke kun er mangel på videnskabelig enighed om, hvilke gener der er ansvarlige for hvilke evner, men forskellige virksomheder kom til dramatisk forskellige konklusioner om den samme person.
Men genomikvidenskaben til diagnosticering af syge børn for sjældne sygdomme er forbedret dramatisk i løbet af de sidste fem år. Den næste generations sekventeringsteknologi har gjort det muligt at teste tusinder af sjældne sygdomme på én gang og forkorte omdrejningstider fra så længe som seks måneder til flere dage. I 2016 vandt Dr. Stephen Kingsmore, grundlægger af Rady Children's Institute for Genomic Medicine i San Diego, Guinness verdensrekord for den hurtigste sekventeringstid på 26 timer. Og de nationale institutter for sundhed har siden 2013 finansieret fire pilotprogrammer for nyfødt sekvensering, herunder Rady's, rundt om i landet.
Indtil videre er omkostningerne ved at teste dine børn uoverkommelige for mange familier: de falder generelt mellem $ 5.000 og $ 10.000 for sunde børn og deres biologiske forældre. (Det er guldstandarden at teste både forældre og barn, da deres DNA giver spor og kontekst til barnets kode.) Men prisen er snart inden for rækkevidde for millioner flere patienter: Sidste år annoncerede genomikegiganten Illumina ny teknologi, som den håbede ville nedbringe omkostningerne til $ 100 pr. hel patientgenom på få år. (Prisen for at analysere disse resultater vil tage længere tid at komme ned.) Desuden annoncerede adskillige private forsikringsselskaber sidste år, at de ville dække storstilet rækkefølge for syge børn.
Dr. Brandon Colby, en medicinsk genetiker, der fremmer "genetisk skræddersyede wellness-planer" for børn fra nyfødte til teenagere, mener, at forbrugere bør vedtage et bredere syn på forebyggelse af sygdomme og erkende, at det starter ved fødslen. Han har en hund i denne kamp: han er grundlæggeren af Sequencing.com, en markedsplads for apps, der knuser DNA-data fra testtjenester og tilbyder sundhedsindsigt. Han er også forfatteren af 2011-bogen Outsmart Your Genes, der går ind for udbredt test af børn.
Hans mest populære apps med forældre er dem, der ser på forskellige sundhedsmæssige tilstande, såsom et barns risiko for flere kræftformer, hjertesygdomme, vitaminmangel og forudsigelser om kropsmasseindeks, laktoseintolerance, hårtab og om han eller hun er mere tilbøjelige til at lykkes med udholdenheds- eller styrkesport. Og i år planlægger hans virksomhed at frigive to nye genetiske testapps, der afslører ens Alzheimers risiko og inkluderer tip til forebyggelse.
Colby ser en verden, hvor forældre, der vidste, at deres børn havde et gen for melanom, ville være mere opmærksomme på at anvende solcreme eller tage dem til hudlægen. Du ville undgå at udsætte dine børn for unødvendig stråling, hvis de var disponeret for brystkræft og afstår fra kontaktidræt, hvis du var bekymret for, at dette barndoms hovedtraume ville øge deres risiko for Alzheimers sygdom senere i livet. Du ville finde en måde at smyge rosenkål i deres madkasser, hvis du vidste, at de havde en af de genotyper, som krydsningsgrøntsager mindskede risikoen for hjertesygdom, siger han.
”Mens sygdomme, der begynder med voksne, diagnosticeres som voksne, begynder skaden på kroppen årtier tidligere for næsten alle kroniske sygdomme, ” siger Colby.
Ruth Richards, 101 år, er den ældste person, der er registreret i Geisinger-undersøgelsen. (Geisinger) Utilsigtede konsekvenser
Alligevel er eksperter ikke overbevist om, at den potentielle nyttighed af sådanne oplysninger er værd at sadle et barn med en uønsket medicinsk identitet - og deres forældre med unødvendig angst. ”Det er storslået at tro, at vi kan forebygge kræft hos voksne ved at ændre, hvordan vi opdrætter vores børn, ” siger Ross. ”Der er så meget mere, vi har brug for at lære.” Og ikke gode forældre får deres børn til at spise broccoli, bære solcreme og undgå hovedskader alligevel?
Fra et barns perspektiv kan du forestille dig den følelsesmæssige vejafgift ved at gå gennem puberteten, hvis du vidste, at du havde genet til brystkræft eller at være "melanomegat" på dit fodboldhold. Hvilken slags drilleri kunne børn forvente at holde ud i juniorhøjskolen, hvis deres klassekammerater vidste, at de var i fare for Alzheimers? ”Ikke hvert barn har modenhed til at forstå, hvad ting betyder, og det kan være en urimelig byrde for et barn, hvis hele hans liv ligger foran ham, ” siger Laventhal.
Det er for tidligt at fortælle, hvordan disse scenarier måske spiller ud, men en undersøgelse giver nogle spor. University of Michigan kræftgenetikforsker Michelle Gornick ledede et team, der spurgte 66 personer om deres syn på at modtage bekymrende oplysninger om potentielle genetiske lidelser hos voksne, efter at deres børn blev screenet for andre forhold. Efter at have hørt præsentationer fra genetikere støttede 44 procent politikker, der forhindrede adgang til deres børns resultater, mens mere end halvdelen stod op for forældrenes rettigheder til at vide.
I en opfølgende undersøgelse, der blev offentliggjort sidste forår i Journal of Genetic Counselling, sagde de, der favoriserede begrænsning, at børn havde ret til at træffe deres egne valg, når de blev voksne. En deltager forestillede sig, at hendes to børn havde forskellige reaktioner og sagde: ”Et barn ville være som, 'Ja, jeg vil prøve at se, om jeg har Alzheimers ting.' Den anden ville være som 'Nej, fortæl mig ikke.' Så en del af mig spekulerer på 'Har jeg ret til at tage den beslutning for mine sønner eller døtre, når de måske ville have det andet alternativ, hvis de var ældre?' ”
Dr. Stephen Kingsmore i sit laboratorium på Rady Children's Institute for Genomic Medicine i San Diego. (Earnie Grafton) .....
Flere deltagere udtrykte også bekymringen, der bliver mere og mere presserende: Hvordan kunne mine resultater påvirke mig (eller mine børn) økonomisk? Selvom loven om ikke-diskrimination af genetisk information fra 2008 beskytter amerikanere mod at blive nægtet sundhedsforsikring eller job på grund af hvad der lurer i deres DNA, inkluderer den ikke livs-, handicap- eller langtidsforsikring.
I mellemtiden mangler alt dette skrav om, hvad vi skulle og ikke skulle vide, et vigtigt punkt: Den egentlige videnskab er måske ikke klar til at fortælle os de rigtige oplysninger, siger Timothy Caulfield, forskningsdirektør for University of Alberta's Health Law Institute . Genetikere undersøger stadig, hvordan opdagelserne af mange enkeltgenvarianter interagerer med en persons miljø, familiehistorie og mikrobiome for bedre at forudsige en persons risiko for mange sygdomme.
”Virkeligheden er, at hvis du har et generelt sundt barn, er der ikke mange specifikke indgriben, som du kan gøre, ” siger Caulfield. ”For de fleste risici kommer det tilbage til de samme ting: Træning. Spis godt. Bær solcreme. Få en god nats søvn. Du har ikke brug for genetiske test for at fortælle dig det. ”
