https://frosthead.com

Kan vi gen-redigere Herpes væk?

For at blive en deltager på realityshowet "The Bachelor", skal du først videregive en streng liste med krav. Disse inkluderer adskillige psykologiske og medicinske tests. Men der er en ting, der holder et uforholdsmæssigt stort antal potentielle deltagere væk fra showet og dets søstershow, "The Bachelorette, " i det mindste ifølge den nye bog Bachelor Nation : herpes.

Relateret indhold

  • Østers kan få herpes, og det dræber dem

Faktisk oplever mange mennesker kun, at de har den seksuelt overførte infektion, eller STI, når de ansøger om reality show. Det er uheldigt, men det er heller ikke overraskende: Faktum er, at næsten alle har herpes.

Bare så vi definerer vores udtryk, genital herpes henviser til den utroligt almindelige STI forårsaget af enten type en eller type to af herpes simplex virus eller HSV. Mere end en ud af seks personer i USA, i alderen 14 til 49 år, har HSV-2. Det fungerer over 50 millioner amerikanere. Desuden ved de fleste mennesker med denne type herpes ikke, at de har det, fordi de kun oplever milde udbrud eller overhovedet ingen udbrud. Anslået 87 procent af mennesker med HSV-2 har ikke modtaget en klinisk diagnose ifølge Centers for Disease Control.

At være fri for udbrud betyder ikke, at du er ude af skoven. Det er sandt, at udbrud gør det meget mere sandsynligt at overføre virussen til en partner, men folk kan også overføre virussen, selvom de ikke har nogen symptomer, takket være noget, der kaldes asymptomatisk udgydelse.

Cirka to tredjedele af mennesker er inficeret med mindst en af ​​disse to typer herpes, HSV-1 og HSV-2. Og med begge dele, når virusen kommer ind i dit system, er den der for livet. For nogle forårsager infektionen smertefulde, kroniske udbrud af kønslæsioner, der forstyrrer deres helbred og seksualitet. Åbne sår øger også risikoen for at blive smittet med hiv, intensivere sundhedsmæssige problemer for mennesker, der allerede har HIV, og kan føre til dødsulykker hos nyfødte. Et stigende antal mennesker er også HSV-1 på deres kønsorganer, der ofte overføres via oralsex.

Så du kan se, hvorfor forskere har forsøgt at finde en vaccine mod herpes siden 1930'erne (milliardær Peter Thiel finansierer en sådan satsning). På nuværende tidspunkt har ingen af ​​de fire største virale STI'er - HIV, hepatitis B, HPV og herpes - en kur. Men der er en behandling, som mange forskere håber, vil være i stand til at adressere nogle eller dem alle: genomredigering.

Social Stigma

Direkte sundhedsmæssige påvirkninger er ikke den eneste grund til, at forskere så hurtigt haster efter en herpes kur. Misforståelser om hygiejne, seksualitet og moral betyder, at herpes, i dag, kommer med samfundets vurdering. "Jeg ville ikke nedbringe det sociale stigma ... og den psykologiske byrde ved det, " siger Lesia K. Dropulic, hovedundersøger for en nylig herpesvaccinforsøg ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases.

Test af positiv for herpes bærer den ekstra stress for, hvordan en potentiel seksuel partner vil reagere, når du afslører din infektion. At bære kondomer, tage antiviralt medicin dagligt og undgå sex under udbrud kan mindske risikoen for transmission. Men ingen sex er risikofri. For mange kan sex med herpes stadig forårsage skyldfølelser, som du sætter din partner i fare. ”Jeg har mødt en masse mennesker, der virkelig bryder sig og ikke ønsker at give [herpes] til nogen anden, ” siger Dropulic.

Herpesaktivist Ella Dawson har skrevet om første gang, hun havde sex, efter at have fået diagnosen kønsherpes. Selvom hun og hendes partner brugte kondom, og hun tog en antiviral medicin for at mindske risikoen for transmission, var Dawson stadig bekymret for risikoen. ”Kunne jeg virkelig holde ham i sikkerhed?” Skriver hun. ”Hvordan ville han reagere, hvis det værste skete? Ville han være lige så grusom som min eks? ”Hendes eks havde trods alt reageret på hendes herpesdiagnose ved at kalde hende en" hore "og bemærke, " dette er hvad jeg får for at falde for en pige som dig. "

På grund af både dets fysiske og psykologiske vejafgifter har forskere brugt årtier på at skabe en vaccine mod herpes. Men indtil videre har de mest succesrige medicinske fremskridt været inden for antivirale medikamenter, der reducerer risikoen for udbrud og transmission.

Antivirale midler som acyclovir (Zovirax), der blev introduceret i 1982 og valacyclovir (Valtrex), der blev godkendt i 1995, har reduceret dødeligheden hos nyfødte med herpes fra 80 til 10 procent. Begge orale medicin fungerer ved at blokere det enzym, som herpes bruger til at kopiere sig selv og sprede sig til andre celler. Dette mindsker viral udgydelse - dvs. den virale frigivelse, der kan forårsage læsioner og inficere andre - men det kan ikke fjerne den latente virus, der holder herpes i live i din krop. Med andre ord adresserer antivirale midler symptomer på herpes, men ikke årsagen.

Her kan genredigering have en vigtig fordel. Men for at forstå, hvorfor genomredigering kan være en så lovende rute fremad, skal du først forstå, hvad der gør herpes så svært at slå i første omgang.

En ihærdig virus

Biologisk er herpes imponerende. Årsagen til, at virussen holder sig rundt for livet, er fordi den lærer at skjule sig dybt i vores centrale nervesystem og ved at slippe at undgå vores immunsystem. Med oral herpes hænger HSV-1 ud i trigeminal ganglion, en nerveklynge i din kranium. Med kønsherpes, både HSV-1 og HSV-2-hunker ned ved siden af ​​din rygsøjle i ryggen.

Når som helst - normalt efter at immunsystemet er kompromitteret på en eller anden måde - kan denne latente infektion genaktiveres og forårsage et udbrud.

”Så hvad de [HSV-1 og HSV-2] gør, er at de inficerer hud [celler], og så ender de hurtigt med at gå ind i en neuron, en nervecelle, ” forklarer Dropulic. Der "skaber virussen en permanent infektion." Dit immunsystem kan ikke genkende denne form for latent infektion, og selv hvis det kunne, at angribe ville det betyde at angribe sine egne nerveceller - hvilket ville forårsage alvorlige bivirkninger. Derudover har virussen "et antal proteiner, den bruger til at hæmme vores immunsystem, " tilføjer Dropulic.

Selvom vi har kendt til denne herpes-egenskab i årtier, har forskere aldrig været i stand til sikkert og effektivt at målrette mod disse celler. Faktisk søger de fleste eksperimentelle herpesvacciner enten at forhindre infektion hos mennesker uden herpes eller undertrykke viral shedding hos mennesker, der allerede har det. Ligesom dit immunsystem kan vacciner ikke målrette mod latent og skjule herpes uden at risikere nerveskader.

Enter: genredigering. Denne kraftfulde procedure fungerer ved at introducere et menneskeskabt enzym, der "knipser" gener på afgørende punkter, og kan derefter ændre dem eller indsætte forskellige segmenter i stedet. Ved potentielt at eliminere arvelige sygdomme, der er indlejret i en persons genetiske sammensætning, håber forskere, at proceduren en dag kan hjælpe mennesker, der er blevet inficeret med ellers uhelbredelige vira som herpes og HIV.

”I genredigering har vi denne slags nye og næsten science-fiction tilsyneladende designerproteiner, som nogle gange folk kalder 'molekylær saks', ” siger Keith Jerome, en virolog ved Fred Hutchinson Cancer Research Center, som var medforfatter til en 2016-undersøgelse i tidsskriftet JCI Insight om genredigering hos herpes-inficerede mus. Hans er den første undersøgelse, der viser, at genredigerende teknologi kan nå den latente virus i en nervecelle, og den første til at bruge denne teknologi til at skade noget af virusets DNA.

I Jerome's forskning trænger molekylsaks ind i en celle og ser efter en specifik DNA-sekvens, der kun findes i herpesvirus. Når de først har fundet det herpes-specifikke DNA, skar saksen det i to. Dette forstyrrer virussen, så "det ikke længere er i stand til at genaktivere, forårsage læsioner, overføre til en ny vært, nogen af ​​disse problemer, " siger han.

Det er givet, at den genredigerende teknologi, der blev anvendt i Jerome's undersøgelse, kun var i stand til at nå nok DNA til at deaktivere en lille brøkdel af virussen hos mus - ca. 2 til 4 procent. Det er dog muligt, at effektive genredigerings-teknologier som CRISPR kunne gøre mere. ”Hvis vi kan perfektionere det i de fremtidige undersøgelser, ville dette være en måde at fuldstændigt inaktivere al virus i en person, ” siger han. Jerome's laboratorium undersøger fortsat, hvordan man bruger genredigering til behandling af herpes samt HIV, hepatitis B og HPV.

Snipping sygdom væk?

At skære ind i folks DNA er en meget mere direkte rute, end tidligere vaccinearbejder har taget, selv de mest innovative. Immunoterapivirksomheden Genocea Biosciences skabte herpes-vaccine GEN-003 ved at undersøge T-cellerne hos mennesker, der var blevet inficeret med herpes, og derefter sammenligne dem med mennesker, der var blevet udsat, men ikke blev inficeret. Ved hjælp af denne information skabte den en vaccine, som den håbede, ville hjælpe de fleste menneskers T-celler med at genkende proteiner i herpesvirus for at bekæmpe den, siger Jessica Flechtner, den videnskabelige chef for Genocea.

Forsøgene fandt, at vaccinationen hos mennesker, der havde kønsherpes, var i stand til at reducere viral udgydelse. Men for nogle af det medicinske samfund reducerede vaccinen den ikke nok.

Fordi vaccinen ikke så ud til at fungere bedre end valacyclovir, medicinen til håndtering af herpesudbrud, skriver Josh Bloom fra American Council for Science and Health, at den "synes at have en op ad bakke" for at få den godkendt. Lige nu kan vaccinen ikke komme videre med FDA-forsøg, medmindre den sikrer finansiering fra et selskab.

Stadig fremhæver forskere, der studerer genredigering, at vaccineforskning fortsat er en vigtig del af tackle herpesudfordringen. Mest forskning vedrørende genredigering og herpes fokuserer for eksempel kun på terapeutisk behandling beregnet til mennesker, der allerede har herpes. Men hvad med folk, der ønsker at beskytte sig mod at få virussen i første omgang?

”En vaccine kan forhindre en infektion, genteknologi sandsynligvis ikke, ” skriver Robert Jan Lebbink, professor i medicinsk mikrobiologi ved University Medical Center i Utrecht, der studerer genredigering som en terapeutisk herpesbehandling, i en e-mail. ”Udvikling af vacciner til forebyggelse / begrænsning af herpesvirusinfektioner er stadig et vigtigt mål og bør videreføres.”

En mulig forebyggende behandling i horisonten er en herpesvaccine, der indeholder nogle inaktive dele af virussen designet af Harvey M. Friedman, professor i medicin ved University of Pennsylvania. Denne vaccine, der i øjeblikket afventer humane forsøg, indeholder to proteiner, som herpesvirussen bruger til at undgå vores immunsystem. Friedman håber, at vaccinen vil lære kroppen at genkende disse proteiner, så den kan bekæmpe en herpesvirus, hvis den nogensinde støder på den.

Alligevel erkender Friedman også, at en vaccine i sig selv muligvis ikke er effektiv mod herpes; forskere kan være nødt til at udvikle kombinerede behandlinger. Som eksempel peger han på arbejdet med Akiko Iwasaki, professor i immunobiologi og molekylær, cellulær og udviklingsbiologi ved Yale University. Iwasaki har arbejdet på en “prime and pull” -metode, der ville bruge en vaccine og en aktuell applikation til at samle aktiverede T-celler på det rigtige sted.

Jerome mener også, at fremtiden for herpesbehandling ligger i komplementære behandlinger. ”Den perfekte verden ville være: Vi har en kur gennem genredigering, så de mennesker, der er inficeret nu og har problemer med virussen, kan helbredes og være fri for disse problemer; og vores vaccinefolk har en effektiv vaccine, der forhindrer ny infektion, ”siger han. ”Det ville være det perfekte resultat. Så jeg håber, at det er, hvad der sker. ”

Kan vi gen-redigere Herpes væk?