Frantz Zéphirin blev født den 17. december 1968 i Cap-Haitien, Haiti. Han er efter sin beregning den 24. af sin fars 48 børn (født til 19 forskellige kvinder). Zéphirin blev opdrættet af sin bedstemor nær hendes voodoo-forbindelse i Cap-Haitien, før han flyttede til Port-au-Prince i en alder af 16 år.
Som barn begyndte Zéphirin at male billeder af koloniale huse i 1973 sammen med sin onkel, den haitiske mester Antoine Obin, men han trak sig hurtigt væk fra den stiliserede skole for Cap-kunstnerne. Siden 1987 har Zéphirin vist sit arbejde på Haiti's Galerie Monnin.
Hans arbejde genkendes øjeblikkeligt af de menneskelige skikkelser med dyrehoder, der repræsenterer hans dybe kynisme for landets herskende klasse. Zéphirins malerier er kendetegnet ved deres lyse farver, mønstre og tætpakkede kompositioner. Zéphirin er ekstremt produktiv og er kendt for sin stærke fantasi og ødelæggende sociale kommentar. Hans inspiration kommer fra landets politiske historie, begivenheder i Bibelen og voodoo-mytologien.
Zéphirin har delt sin vision, uanset hvor han er gået, herunder Frankrig, Tyskland, Holland, Danmark, USA og Panama.
