”Et enmannsband i din håndflåde”, betragtes harmonikken af mange for at være det amerikanske musikinstrument. Selvom det er usikkert, hvem der opfandt instrumentet, begyndte kommerciel udvikling af harmoniske i 1820'erne i en sydvestlig tysk landsby kaldet Trossingen. Producentens bedstefar, Hohner Company, har hovedkvarter der, og byen er hjemstedet for Harmonica Museum og de kvart årlige verdensharmonikamesterskaber. Andre festivaler inkluderer den schweiziske harmonikafestival og Society for the Preservation and Advancement of Harmonica mesterskaberne.
I 1880 var harmonika blevet særlig populære i Amerika og er siden blevet brugt af grupper som Harmonicats og Borah Minevitch's Harmonica Rascals og af individuelle kunstnere, såsom blueslegenden Sonny Terry, og Bob Dylan, Stevie Wonder og Bruce Springsteen.
Harmonica virtuoses virtuose er imidlertid Larry Adler, nu over 80. Han var en favorit blandt Gershwin-brødrene, han soloede klassiske værker med store symfoniorkestre og var engang en af de højest betalte kunstnere i Amerika. Den mest fjernharmoniker er uden tvivl astronauten Wally Schirra. I 1965 udførte han den første musikalske koncert i rummet på en lille harmonika.
