I årevis har forskere drøftet virkningen af antidepressiva, som bruges af ca. 13 procent af amerikanere over 12 år. Som Aaron E. Carroll rapporterer for New York Times, har en omfattende ny undersøgelse vist, at medicinen fungerer, men deres fordele kan være beskedne.
Undersøgelsen, der blev offentliggjort sent i sidste måned i The Lancet, analyserede 522 dobbeltblinde undersøgelser, der omfattede 116.477 patienter og 21 almindeligt ordinerede antidepressiva. Papiret markerer den hidtil mest omfattende undersøgelse af antidepressiva og inkluderer ifølge dens forfattere ”den største mængde upublicerede data” af enhver undersøgelse medikamenterne.
Ved hjælp af en netværksmetanalyseteknik, der giver forskere samtidig mulighed for at sammenligne flere behandlinger, forsøgte forskerne at bestemme antidepressiva 'effektivitet og deres acceptabilitet, eller hvor mange patienter, der holder fast ved at tage medicinen med foreskrevne intervaller. Resultaterne af undersøgelsen viste, at alle 21 af antidepressiva var mere effektive end placebo til at reducere depressive symptomer i løbet af de første otte uger af behandlingen. Store og små forsøg varierede ikke markant i deres resultater.
Den nye analyse antyder dog, at medicinenes effektivitet kan være begrænset. For det første anvendte fordelene på kort sigt og kun for patienter, der lider af akut større depression. "[W] e ved stadig ikke, hvor godt antidepressiva fungerer for dem med mildere symptomer, der mangler større depression, især hvis patienter har været på medicinen i måneder eller endda år, " skriver Carroll. "Mange mennesker falder sandsynligvis i denne kategori, men alligevel er der stadig regelmæssigt ordinerede antidepressiva i længere perioder."
Forskerne fandt også bevis for ”nyhedseffekten:” Antidepressiva virkede bedre, da de først kom på markedet, men viste sig at miste effektivitet og acceptabilitet, efterhånden som årene gik. Derudover blev det ikke vist, at alle lægemidler var lige så effektive. ”Nogle antidepressiva var mere effektive end andre, med agomelatin, amitriptylin, escitalopram, mirtazapin, paroxetin, venlafaxin og vortioxetin, hvilket viste sig at være mest effektivt, og fluoxetin, fluvoxamin, reboxetin og trazodon var det mindst effektive, ” skriver undersøgelsesforfatterne. (Dette er de generiske navne på antidepressiva, der sædvanligvis sælges i USA, herunder Prozac, Elavil og Paxil.)
Som Olivia Goldhill fra Quartz påpeger, er meget af det tidligere bevis, der viser, at antidepressiva muligvis ikke er mere effektivt end placebo stammer fra en metaanalyse fra 2008 ledet af Irving Kirsch, associeret direktør for programmet i Placebo-studier ved Harvard Medical School. Kircsh brugte loven om frihedsinformation til at få oplysninger, der blev sendt til Food and Drug Administration af farmaceutiske virksomheder, der anmodede om godkendelse af antidepressiva. (I modsætning til fagfællebedømt litteratur, skal farmaceutiske virksomheder indsende resultaterne af deres forsøg uanset resultatet.) De fandt 74 forsøg, der dækkede mere end 12.500 patienter. Forskerne viste, at omkring halvdelen af disse forsøg viste antidepressiva var mere effektive end placebo. Men som Carroll noterer, afspejlede den offentliggjorte litteratur ikke disse resultater. Mens alle de "positive" undersøgelser blev offentliggjort, var kun tre af de "negative" studier, eller studier, der ikke viste statistisk signifikante fordele for antidepressiva, blevet offentliggjort i tidsskrifter. Elleve var blevet præsenteret for at virke positive, og 22 optrådte aldrig i medicinsk litteratur.
I et forsøg på at få et mere præcist billede af medicinenes effektivitet analyserede den nye undersøgelse 86 upublicerede forsøg fundet på forsøgsregistre og websteder med farmaceutiske virksomheder. Den nye analyse inkluderer yderligere 15 upublicerede undersøgelser opdaget gennem "personlig kommunikation eller [ved] hånd-søgning i andre gennemgangsartikler, " skriver forfatterne. Forskere bad også om og modtog upublicerede data fra mere end halvdelen af forsøgene inkluderet i undersøgelsen for at redegøre for potentielt vildledende repræsentationer af forsøgsresultater i publicerede tidsskriftsartikler. Men der er stadig langvarige spørgsmål om bias. Af de 522 forsøg inkluderet i den nye analyse blev 409 finansieret af farmaceutiske virksomheder.
Så mens den nye undersøgelse antyder, at antidepressiva er mere effektive end en placebo, er medierapporter i det mindste i nogle tilfælde, der hævder, at forskningen viser, at “antidepressiva fungerer, og mange flere mennesker bør tage dem” ikke helt nøjagtige.
"Den kliniske (i modsætning til den statistiske) betydning af behandlingseffekterne, som vi opdagede, vil fortsat blive bestridt, " fortæller John Ioannidis, en medforfatter til undersøgelsen, der tidligere har hævdet, at fordelene ved antidepressiva er blevet oppustet, fortæller Carroll. ”[I] t er stadig vigtigt at finde måder, hvorpå man kan identificere de specifikke patienter, der får den maksimale fordel.”
