En ny opdagelse kunne lægge grundlaget for en fremtidig oral mandlig p-piller. Foto via Wikimedia Commons / Andrew Wales
FDA's godkendelse af FDA's første orale præventionspiller på de amerikanske markeder havde en lang række virkninger på nationen. Tilgængeligheden af en reversibel og pålidelig præventionsmetode var hidtil uset i menneskets historie; dens hurtige spredning spillede en afgørende rolle i den seksuelle revolution, gjorde forsiden af TIME Magazine og kan have ført til flere kvinder på universitets- og kandidatskolen.
Lige siden har forskere forsøgt at finde ud af en måde at udvikle en p-piller til mænd på. I dag meddelte forskere fra Dana-Farber Cancer Institute og Baylor College of Medicine, at de har identificeret en kemisk forbindelse, der kan lægge grunden til et fremtidig oral medicin, der reversibelt hæmmer mandlig fertilitet.
”Vores fund viser, at når forbindelsen gives til gnavere, producerer denne forbindelse et hurtigt og reversibelt fald i sædkvaliteten og mobiliteten med dybe effekter på fertiliteten, ” siger James Bradner, seniorforfatteren til undersøgelsen, der dokumenterer forskuddet, der offentliggøres i morgen i tidsskriftet Cell . ”Disse fund antyder, at en reversibel, oral mandlig prævention kan være mulig.”
Forskerne snublede faktisk over forbindelsen, kaldet JQ1, mens de var på en helt anden mission: forsøger at finde en kur mod kræft. Kemikaliet (opkaldt efter blykemiker Jun Qi) blev oprindeligt syntetiseret på Dana-Farber for at blokere aktiviteten af et kræftfremkaldende protein, kendt som BRD4 - og faktisk har test i adskillige laboratorier vist at det var en lovende behandling af flere former af kræft, herunder leukæmi, multiple myelomer og lungekræft.
”Vi har tidligere demonstreret, at det kunne hæmme et specifikt protein kaldet BRD4, men vi lærte, at molekylet også hæmmer et beslægtet molekyle, der kaldes BRDT, ” siger Bradner. ”BRDT har ingen rolle specifikt i kræft, men er meget vigtig for udviklingen af modent sæd, og så spekulerede vi på: Kunne JQ1-molekylet, der oprindeligt var beregnet til kræft, have aktivitet som et mandligt præventionsmiddel?” Computermodellering antydede, at molekylet kunne være effektiv i denne rolle, men den eneste måde at vide det sikkert på ville være at teste det på levende dyr.
Så Bradner og hans kolleger sendte prøver af JQ1 ud til Martin Matzuk's laboratorium i Baylor, hvor hans team injicerede den isolerede forbindelse i hanmus hver dag i flere uger og lod dem parre sig med hunner. Nogle mus krævede 50 mg pr. Dag, nogle 75 og nogle 100, men i sidste ende var resultaterne de samme: På trods af deres ivrige forsøg på avl forhindrede JQ1 musene i at producere afkom. Undersøgelse viste, at musene havde signifikant lavere sædtællinger og sædceller med nedsat mobilitet sammenlignet med en kontrolgruppe af mus, der modtog injektioner af en inaktiv væske.
Testiklerne fra kontrolgruppen (til venstre) blev pakket med fuldmodent sæd, mens de fra mus, der var injiceret med JQ1 (til højre), havde meget lavere mængder. Den sorte pil peger på store nukleare celler, som indikerer ufuldstændig sædmodning. Foto via Dana-Farber Cancer Institute
Molekylet fungerer ved at gå ind i testiklerne og forstyrre spermatogenesen, den proces, hvormed sæd modnes til funktionelle mandlige gameter. Specifikt interfererer JQ1 ved at binde til en lomme af BRDT, hvilket letter ekspressionen af gener, der er vigtige for sædmodning.
Af afgørende betydning viste museforsøgene, at JQ1's virkning var hurtig og reversibel: I alle mus, en gang mellem en måned eller to efter, at JQ1-injektioner blev afbrudt, blev normal sædproduktion og fertilitet genoptaget. Derudover påvirkede lægemidlet ikke parringsadfærd, ændrede niveauer af testosteron eller andre hormoner eller producerede negative helbredseffekter hos afkom, der blev undfanget efter, at JQ1-injektioner blev stoppet.
Alt dette betyder ikke, at læger snart vil begynde at ordinere en mandlig p-piller. ”På det tidspunkt, hvor vi lavede JQ1, havde vi ikke optimeret det for dets medikamentlignende egenskaber, ” siger Bradner. ”Så nej, JQ1 er ikke beregnet til menneskelig brug som et mandligt præventionsmiddel.” Ud over at udføre yderligere eksperimenter for at fastslå sikkerheden og effektiviteten af JQ1 hos mennesker, ville forskere skulle producere en form for det, der kunne leveres oralt og gå ind i blodbanen for at fremstille en mandlig p-piller.
Fordi strukturen af BRDT hos mus og mennesker er lignende, vil den nye udvikling sandsynligvis få fans af et potentielt mandligt svangerskabsforebyggende middel. "De strukturelle og biokemiske data, der leveres af dette papir, er faktisk en plan for at udvikle et lægemiddellignende derivat af JQ1, der kunne være meget potent, " siger Bradner. ”JQ1 viser det oprindelige løfte som en blyforbindelse til mandlig prævention.”
